* Главные герои сериала названы именами Шелдон и Леонард в честь знаменитого актера и телепродюсера Шелдона Леонарда.
* Фамилия Шелдона совпадает с фамилией известного американского физика Леона Нила Купера, лауреата Нобелевской премии по физике 1972 года, за создание Микроскопической теории сверхпроводимости совместно с Джоном Бардиным и Джоном Шриффером.
* Фамилия Леонарда совпадает с фамилией другого американского физика-экспериментатора Роберта Хофстэдера, лауреата Нобелевской премии по физике 1961 года «За основополагающие исследования по рассеянию электронов на атомных ядрах и связанных с ними открытий в области структуры нуклонов».
* Фамилия Пэнни не известна зрителям, так как ни разу не прозвучала за четыре сезона, но на ее почте значится имя Пенни Лондон.
* В каждой серии на ремне Говарда Воловица можно увидеть новую пряжку, связанную чаще всего с персонажами комиксов, фильмов, сериалов и т. д. (например, в одном из эпизодов — это летучая мышь, символ Бэтмена, а в другой желтая молния — символ Флеша).
* В первоначальном варианте пилотной серии не было персонажей Кутраппали и Воловица, а Пенни и Лесли Уинкл играли другие актрисы12.
* Джордж Смут, лауреат Нобелевской премии по физике 2006 года, сыграл самого себя в серии «The Terminator Decoupling»[8]. В той же серии саму себя сыграла актриса Саммер Глау.
* Многие зрители отмечают похожее на синдром Аспергера поведение Шелдона. Актер Джим Парсонс (исполнитель роли Шелдона) в начале съемок задал вопрос авторам сериала «основан ли характер Шелдона на синдроме Аспергера?», и они сказали «нет».
* Чарли Шин, известный актер и продюсер, сыграл самого себя в серии «The Griffin Equivalency».
* Маккеллар, Даника сыграла эпизодическую роль в 3-м сезоне сериала.
* В третьем (5 и 19 серии) и четвертом (8 серия) сезоне появляется актёр Уил Уитон, играет самого себя.
* Шелдон часто появляется в майках с рисунками в виде разных телевизионных настроечных таблиц.
* Титульная песня написана канадской альтернативной рок-группой Barenaked Ladies. В сериале звучит всего один куплет, но 9 октября 2007 года был выпущен в продажу полный вариант песни (длиной 1 мин 45 сек) 1314.
* Трехмерные шахматы, в которые Шелдон и Леонард играют в одной из серий, также встречаются в 13-й серии 1-го сезона «Футурамы». Только там поле используется для игры в «Эрудита». Изначально же их идея восходит к любимому героями телесериалу «Звёздный путь».
* За четыре сезона сериала зритель ни разу не видит мать Говарда, хотя её голос раздаётся почти в каждой серии.
* В девятом эпизоде третьего сезона и четвертом эпизоде четвертого сезона в фантазии Говарда Воловица саму себя играет актриса Кэти Сакхофф.
* Во второй серии четвёртого сезона самого себя играет Стивен Возняк.
* Во многих сериях присутствует белая коробочка с китайской едой. Коробка представляет из себя сложенный картон с прикрепленной ручкой из проволоки. Используется для холодной или горячей еды на вынос. Свою популярность она приобрела после Второй мировой войны, когда в Америке вошла в моду китайская кухня. До этого момента упаковка была известна как «ведерко для устриц» (Oyster pail).
* Ярдли Смит сыграла эпизодическую роль в четырнадцатой серии третьего сезона, в моменте когда Шелдон устраивался на работу лакеем.
* При съемках 4 сезона Келли Куоко сломала ногу15. Так что в 5 и 6 серии 4 сезона она отсутствовала, а в других авторам пришлось выкручиваться чтобы её гипс не попал в кадр. Поэтому в 7 серии её поставили за стойку барменом, а в 8 серии в кадре она всегда сидит и соответственно гипс не видно.
* Комната бывшего парня Пенни, который оставил без штанов Леонарда и Шелдона, носит тот же номер, что и комната Раджеша, а именно — 3D.
* В третьей серии третьего сезона, Шелдон говорит Пенни, что он не танцует ни в этой вселенной, ни в любой из бесконечного множества параллельных. Но, в третьей серии первого сезона Говард привел их на занятия латиноамериканскими танцами и Шелдон там танцует.
* В 8 серии 3-го сезона становится известно второе имя Шелдона — «Ли», в ответ на просьбу Пенни довезти её до больницы, восклицает: «Хорошо, и пусть потом не говорят, что Шелдон Ли Купер оставляет даму в беде!»
* В 7 серии 1-го сезона Раджеш делает замечание Леонарду по поводу расизма после того, как Леонард говорит, что единственный вариант сыграть командами — разрезать Раджеша пополам. Однако, по сюжету Раджеш был в этот момент трезв, а в комнате находилась Пенни.
* В 13 серии 1-го сезона во время подготовки к соревнованиям по физике Шелдон сидит не на своем месте.
* В 15 серии 1-го сезона Шелдон носит футболку с изображением Светоцикла и персонажа (скорее всего Кевина Флинна или самого Трона) из фильма Трон.
* В 1 серии 2-го сезона на 6.41, когда Шелдон складывает вещи, на доске изначально лежит футболка, но на 6.52 он уже складывает носки, хотя за это время он не делал никаких движений с футболкой и доской.
* В 19 серии 2-го сезона на 15:38, когда Пенни высказывается об «использовании» Говарда, Леонарда и Раджа соседкой сверху, в её правой руке находятся палочки для еды, однако уже в 15:42 палочки чудесным образом сменяются пластиковой вилкой. А уже в 15:52, когда ей отвечает Шелдон, палочки в руке появляются снова. Затем, в 16:07 — опять вилка, в 16:17 — снова палочки.
* В 11 серии 4 сезона в сцене в магазине комиксов в одном из углов висит плакат игр Метро 2033, Darksiders, а так же манги Блич (Bleach).
* В 3 серии 4 сезона Шелдон расстается со своей подругой Эми и заменяет её кошками, хотя в 3 серии 1 сезона запрещал Леонарду завести кошечку так как у него астма.