Шелдон обладает рядом качеств, обычно проявляющихся у тех людей, кто имеет расстройства аутистического спектра, такие как слабая социальная активность, отсутствие эмпатии, ананкастное расстройство личности, и многие другие черты, которые делают его одним из самых эксцентричных и причудливых персонажей в сериале.
Его черты включают в себя:
Ананкастное расстройство личности. Шелдону присуще строгое соблюдение чёткого расписания своей деятельности: например, совершать конкретные обязанности в определённые дни недели, ходить в туалет на определённое время каждое утро, есть конкретные продукты питания в определённые дни, будучи не в состоянии согласовать изменения, заказы на продукты, стирку белья в определённый день и время, или стук в дверь определённое количество раз (часто 3), с повторением имени человека. Он также должен сидеть на определённом месте на диване; становится раздражительным, если кто-то сидит там.
Самовлюбленность. Шелдон часто испытывает потребность в восхищении по поводу своей персоны или, к примеру, своего появления. Шелдон постоянно указывает на свое превосходство среди своих друзей, особенно на свой IQ.
Мизофобия. Беспокоится, если кто-то касается его пищи или его самого, моет руки так часто, как может, и принимает душ два раза в день.
Ипохондрия. Шелдон часто беспокоится о том, что может заболеть. Боялся заразиться гриппом от Пенни. В другой раз он хотел получить полное медицинское обследование от подруги Леонарда, доктора Стефани Барнетт, чтобы обнаружить причину шума в ушах.
Неспособность солгать. Когда Шелдон является соучастником лжи, он старается приложить все услия, чтобы его ложь казалась правдоподобной, и часто доводит это до преувеличения. Не может хранить секреты, потому что тогда у него начинается нервный тик.
Неспособность сидеть в разных местах. Шелдон отказывается сидеть где-либо, кроме своего собственного места на диване в своей квартире, которое он считает «единственной точкой постоянства в меняющемся мире» и «особым местом в пространстве, вокруг которого вращается вся Вселенная»[28][29]. Он регулярно упрекает Пенни и других людей, которые сидят на его месте. Однако он может адаптироваться к сидению ещё где-либо, например, на подходящей по плотности подушке и с определённой дисперсией света, если он имеет возможность проверить их.
Нетерпимость людей в своей спальне. Однажды он нервничал, когда Пенни вошла в его комнату в середине ночи. В другой раз Шелдон неохотно пустил Пенни в свою спальню, чтобы она взяла ключ от стола для передачи ему USB-флеш-накопителя, постоянно напоминая ей, что это далеко не постоянный сервитут, а одноразовое разрешение.
Боязнь сцены. Хотя Шелдон может совершенно спокойно говорить с небольшими группами, общаться с толпой он не может. По его словам, толпой считается количество людей, способных растоптать его(!) (36 взрослых или 70 детей).